Novartis met en évidence de Nouvelles CTL019 des Données Cliniques Montrant des Rémissions Complètes en cas de Rechute/Réfractaire de Leucémie Aiguë Lymphoblastique

    Novartis met en évidence de Nouvelles CTL019 des Données Cliniques Montrant des Rémissions Complètes en cas de Rechute/Réfractaire de Leucémie Aiguë Lymphoblastique

    Mise à jour: Kymriah (tisagenlecleucel) Maintenant Approuvé par la FDA – 30 août 2017

    EAST HANOVER, N. J., Déc. 6, 2014 Résultats de la poursuite d’études cliniques expérimentaux récepteur d’antigène chimérique (CAR) la thérapie, CTL019, de démontrer son rôle potentiel dans le traitement de certains types de leucémie lymphoïde. Dans une étude à long terme des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (lla), les résultats ont montré que 36 des 39 patients pédiatriques en rechute/réfractaire (r/r) TOUS, soit 92%, a connu une rémission complète (CR) avec CTL019[1]. Ces résultats, qui seront présentés dans un oral session de la 56e congrès de la Société Américaine d’Hématologie (ASH) réunion annuelle à San Francisco, continuer à accroître la connaissance scientifique de CTL019 (Résumé no 380, 8 décembre, 10:45 AM)[1]. Supplémentaires résumés seront présentés à la CENDRE qui permettent d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de CTL019 dans le traitement des cancers à cellules B, y compris TOUS les, de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de cellules B lymphome non Hodgkinien (LNH).

    “Nous constatons que les patients pédiatriques qui n’ont pas répondu à toute autre thérapie obtenir une rémission complète la suite d’un traitement avec CTL019,” a dit l’investigateur principal Stephan Grupp, MD, PhD, Yetta Deitch Novotny Professeur de Pédiatrie à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie et directeur de la Recherche Translationnelle dans le Centre de Recherche sur le Cancer infantile à l’Hôpital pour Enfants de Philadelphie (CHOP). “Cependant, c’est seulement la première étape. Maintenant que ces patients ont été suivis pendant une période de temps plus longue, nous constatons qu’un certain nombre d’entre eux restent en rémission depuis un an ou plus. Cela m’amène à croire que la persistance et la durabilité de la VOITURE-les cellules modifiées peuvent aider à protéger contre la rechute.”

    Autres points saillants de la pédiatrie r/r de l’étude comprend les résultats que les patients sont en cours de CR. Le suivi médian était de 6 mois. Soutenue rémissions ont atteint jusqu’à un an ou plus avec 6 mois de survie sans événement de 70% et la survie globale de 75%, dans la plupart des cas sans traitement[1]. La probabilité de six mois CTL019 de la persistance a été de 68%, qui a été accompagnée par des cellules B aplasie, un pharmacodynamiques marqueur de CTL019 de la persistance et de la fonction[2]. La persistance de CTL019 cellules détectée par cytométrie de flux et/ou qPCR, et accompagné par des cellules B aplasie, a continué jusqu’à 30 mois après la perfusion chez les patients atteints de réponses en cours[1].

    Tous les patients répondant développé syndrome de libération de cytokines (CRS) au pic de T l’expansion des cellules. Traitement pour le CRS a été nécessaire pour hémodynamique ou respiratoire, l’instabilité dans 33% des patients et de CRS a été géré avec un IL-6, un antagoniste des récepteurs, avec des corticostéroïdes chez cinq patients. Ces événements ont été retardés, et peu de patients ont connu la perfusion de la toxicité, notamment liées à la perfusion de la fièvre[1].

    “L’Innovation dans la thérapie cellulaire champ de l’accélération de la droite maintenant. Quand on voit la réaction des patients doivent CTL019 quand ils ont peu d’options à gauche, c’est une incroyable source d’inspiration”, a déclaré Usman Azam, directeur Global de la Cellule Et des Thérapies génétiques de l’Unité, Novartis Pharmaceuticals. “Novartis permettra de tirer profit de notre établissement à Morris Plains, le premier approuvé par la FDA de Bonnes Pratiques de Fabrication de site de qualité pour une thérapie cellulaire et le multi-centre d’étude pour CTL019, en collaboration avec l’Université de Pennsylvanie, afin d’élargir la portée de cette thérapie à d’autres patients dans la clinique.”

    Également inclus parmi les présentations lors de la CENDRE est une étude de l’enquête CTL019 dans le traitement des personnes souffrant de CD19+ lymphomes à cellules B (Résumé no 3087; décembre 7, 6:00 PM – 8:00 PM), qui révèle des réponses complètes chez les patients à un stade avancé, en rechute ou réfractaire diffus à grandes cellules B lymphome et le lymphome folliculaire[3]. En outre, les données seront présentées sur les trois cas de réfractaires syndrome de libération de cytokines (CRS) dans les patients adultes avec TOUS (Abstract #2296, décembre 7, 6:00 PM – 8:00 PM)[4]. Le CRS est en corrélation avec CTL019 de la prolifération et de la gravité de la CRS est en corrélation avec le fardeau de la maladie[1],[2],[4].

    En juillet 2014, la FDA a désigné CTL019 comme une Percée pour le traitement des patients adultes et des enfants avec r/r TOUS les termes de la Penn IND. Percée de la Thérapie appellation vise à accélérer le développement et l’examen des médicaments que traiter des maladies graves ou potentiellement mortelles si le traitement a démontré une amélioration considérable par rapport à une thérapie disponible sur au moins un cliniquement significative du point de terminaison[12]. Novartis détient les droits mondiaux de Voitures développé grâce à la collaboration avec Penn pour toutes les indications de cancer, y compris le chef de programme, CTL019.

    Sur CTL019

    CTL019 utilise la technologie de VOITURE de reprogrammer le propre d’un patient des cellules T à “chasser” les cellules cancéreuses qui expriment des protéines spécifiques, appelés CD19. Après qu’ils ont été reprogrammées, les cellules T (maintenant appelé CTL019) sont ré-introduits dans le sang du patient; elles prolifèrent et se lier à l’ciblées CD19+ les cellules cancéreuses et d’entraîner la mort de ces cellules tumorales.

    Parce que CTL019 est un traitement expérimental, l’innocuité et l’efficacité de profil n’a pas encore été établie. L’accès aux traitements expérimentaux n’est disponible que par le biais soigneusement contrôlées et surveillées essais cliniques. Ces essais sont destinés à mieux comprendre les avantages et les risques potentiels de la thérapie. En raison de l’incertitude des essais cliniques, il n’y a aucune garantie que CTL019 sera jamais commercialement disponibles partout dans le monde.

    À Propos De La Leucémie Aiguë Lymphoblastique

    Leucémie aiguë lymphoblastique (lal) est le plus fréquent des cancers diagnostiqués chez les enfants, qui représentent environ 25% des diagnostics de cancer chez les enfants de moins de 15 ans, selon des données publiées en 2013[13]. Il peut également survenir chez les adultes. TOUT est un type de cancer dans lequel la moelle osseuse fait trop anormale de globules blancs (lymphocytes). TOUS s’aggravent généralement rapidement si elle n’est pas traitée et peut être mortelle en quelques mois; par conséquent, il est essentiel que les patients commencent le traitement aussitôt après le diagnostic. Les Patients présentant une rechute de l’expérience de TOUTES les cellules de retourner dans la moelle osseuse et une diminution des cellules sanguines normales à la suite de leur remise. Réfractaire TOUS encore des cellules leucémiques dans la moelle osseuse à la suite du traitement[14].

    À Propos De Syndrome De Libération De Cytokines

    Après CTL019 perfusion, syndrome de libération de cytokines (CRS) se produit lorsque les cellules modifiées sont activés et se multiplier dans le corps du patient entraînant la libération de cytokines. Au cours de CRS, les patients sont généralement à des degrés divers de la grippe-comme des symptômes de la fièvre élevée, des nausées, des douleurs musculaires, et, dans certains cas, une pression artérielle basse et des difficultés respiratoires. CRS de gravité est en corrélation avec le fardeau de la maladie. En outre, les CRS peuvent également se produire dans d’autres non-thérapie car les réglages, y compris certains des anticorps monoclonaux[15].

    Avertissement

    Le présent communiqué contient des énoncés prospectifs qui peuvent être identifiés par des mots tels que “potentiel”, “sera”, “première étape”, “croire”, “pourrait”, “inspirant”, “la Percée de la Thérapie,” “,” “potentiellement”, “l’expérimental,” “n’a pas encore,” ou autres termes similaires, ou par exprès ou implicite discussions concernant d’éventuelles autorisations de commercialisation pour CTL019, ou concernant d’éventuelles recettes provenant de CTL019. Vous ne devriez pas accorder une confiance indue à ces énoncés. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les convictions et attentes actuelles de la direction concernant des événements futurs et sont assujettis à d’importants risques connus et inconnus et des incertitudes. Si une ou plusieurs de ces risques ou incertitudes devaient se concrétiser, ou devrait hypothèses sous-jacentes se révélaient inexactes, les résultats réels peuvent différer matériellement de ceux prévus dans les énoncés prospectifs. Il ne peut y avoir aucune garantie que CTL019 va être soumise à l’approbation de la vente dans un marché ou à un moment précis. Ni ne peut y avoir aucune garantie que CTL019 seront un succès commercial dans l’avenir. En particulier, les attentes de la direction concernant CTL019 pourraient être affectées par, entre autres choses, les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris inattendu résultats de l’essai clinique et l’analyse supplémentaire des données cliniques existantes; inattendu de mesures réglementaires ou de retards ou de la réglementation gouvernementale en général; la capacité de la société à obtenir ou à maintenir les droits de propriété intellectuelle, protection de la propriété; la conjoncture économique générale et les conditions de l’industrie, les tendances mondiales vers les soins de santé de maîtrise des coûts, y compris des cours pressions sur les prix; inattendu des problèmes de fabrication, et d’autres risques et facteurs visés à Novartis AG actuelle du Formulaire 20-F déposé auprès de la US Securities and Exchange Commission. Novartis fournit les informations contenues dans ce communiqué à la présente date et ne s’engage aucunement à mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse en raison de nouveaux renseignements, d’événements futurs ou autrement.

    À Propos De Novartis

    Novartis Pharmaceuticals Corporation recherche, développe, fabrique et commercialise des médicaments de prescription innovants utilisé pour traiter un certain nombre de maladies et conditions, y compris cardiovasculaires, dermatologiques, système nerveux central, des maladies des os, le cancer, la transplantation d’organes, la psychiatrie, maladies infectieuses et respiratoires. La mission de l’entreprise est d’améliorer la vie des gens par les pionniers roman solutions de soins de santé.

    Situé à East Hanover, dans le New Jersey, Novartis Pharmaceuticals Corporation est une filiale de Novartis AG, qui fournit des solutions innovantes qui répondent aux besoins en constante évolution des patients et des sociétés. Dont le siège est à Bâle, en Suisse, Novartis propose un portefeuille diversifié pour répondre au mieux à ces besoins: médicaments innovants, soins des yeux, de réduction des coûts des produits pharmaceutiques génériques, vaccins préventifs, over-the-counter et de produits de santé animale. Novartis est la seule entreprise mondiale, avec des positions de leader dans ces domaines. En 2013, le Groupe a réalisé un chiffre d’affaires net d’USD de 57,9 milliards de dollars, alors que la R&D dans l’ensemble du Groupe s’élève à environ USD 9,9 milliards de dollars (USD 9,6 milliards de dollars à l’exclusion de la dépréciation et charges d’amortissement). Les sociétés du Groupe Novartis emploie environ 133 000 personnes en équivalent temps plein associés et de vendre ses produits dans plus de 150 pays à travers le monde. Pour plus d’informations, veuillez visiter http://www.novartis.com.

    Références

  • Grupp, Stephan A. et al. (8 décembre 2014). Cellules T modifiées avec un Récepteur d’Antigène Chimérique (car) Ciblant CD19 (CTL019) à Long Terme sur la Persistance et Induire des Rémissions Durables chez les Enfants atteints d’, Réfractaire à TOUS [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: 380 Résumé
  • Maude S et coll. Chimérique du Récepteur de l’Antigène des Cellules T pour la poursuite de Rémission de la Leucémie. N Engl J Med. 2014; 371:1507-17.
  • Schuster, Stephen J. et coll. (7 décembre 2014). La Phase IIa de l’Essai de Récepteur d’Antigène Chimérique Cellules T Modifiées Dirigée Contre CD19 (CTL019) chez les Patients en Rechute ou Réfractaire CD19+ Lymphomes [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 3087
  • Frey, Noelle V. et al. (7 décembre 2014). Réfractaire Syndrome de Libération de Cytokines chez les Receveurs de Récepteur d’Antigène Chimérique (CAR) des Cellules T [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 2296
  • Porter, David L. et coll. (6 décembre 2014). Étude randomisée, de Phase II, Optimisation de la Dose de l’Étude de Récepteur d’Antigène Chimérique Cellules T Modifiées Dirigée Contre CD19 (CTL019) chez les Patients en Rechute, LLC Réfractaire [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 1982
  • Porter, David L. et coll. (6 décembre 2014). Syndrome de Libération de cytokines (CRS) après Récepteur d’Antigène Chimérique (CAR) la Thérapie Cellulaire T récurrent/Réfractaire (R/R) CLL [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 1983
  • Bhoj, Vijay et coll. (6 décembre 2014). L’Immunité humorale et Cellulaire Plasmatique Changements chez les Patients Répondant à CD19-Récepteur d’Antigène Chimérique Spécifique (VOITURE)-modification des Cellules T de l’Immunothérapie Adoptive [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 1110
  • Ruella, Marco et coll. (6 décembre 2014). Roman Chimérique du Récepteur de l’Antigène des Cellules T pour le Traitement de CD19-Négatif Rechutes Survenant après CD19-Immunothérapies Ciblées [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 966
  • Ruella, Marco et coll. (9 décembre 2014). Roman Chimérique du Récepteur de l’Antigène des Cellules T pour le Traitement du Lymphome de Hodgkin [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 806
  • Kawalekar, Omkar U. et al. (8 décembre 2014). Domaine de signalisation des Récepteurs d’Antigènes Chimériques Peut Reprogrammer des Cellules T [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: 551 Résumé
  • Posey, Avery D. et al. (8 décembre 2014). Glycopeptide-Récepteur d’Antigène Chimérique Spécifique de Ciblage de la Leucémie à Cellules T [présentation orale]. 2014 la Société Américaine de l’Hématologie de Réunion et d’Exposition: Abstrait 4803
  • La US Food and Drug Administration. D’orientation pour l’Industrie Accélérées Programmes pour les pathologies Graves – Médicaments et des produits Biologiques foire aux Questions: la Percée des Thérapies. Disponible sur: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM358301.pdf. Consulté En Novembre 2014.
  • Howlader, N., Personne, A. M., Krapcho, M, et al. VOYANT Statistiques sur le Cancer de l’Examen, 1975-2010. L’Institut National Du Cancer, Avril 2013; La Section De 28,9 (12). http://www.seer.cancer.gov/csr/1975_2010/results_merged/sect_28_childhood_cancer.pdf. Consulté En Juin 2014.
  • Apostolidou, Effrosyni, et al. Le traitement de la Leucémie Lymphoblastique Aiguë. Les drogues 2007; 67 (15): 2153-2171.
  • Teachey, DT et coll. Syndrome de libération de cytokines après blinatumomab de traitement liées à des anomalies de l’activation des macrophages et amélioré avec des cytokines-traitement. Le sang 2013; 121(26):5154-5157.
  • SOURCE Novartis Pharmaceuticals Corporation