AveXis Données Renforcent l’Efficacité de Zolgensma dans le Traitement de l’Atrophie Musculaire Spinale (SMA) de Type 1

AveXis Données Renforcent l’Efficacité de Zolgensma dans le Traitement de l’Atrophie Musculaire Spinale (SMA) de Type 1

Imprimer cette page

Bâle, le 16 avril 2019 – AveXis, une société Novartis, a annoncé aujourd’hui que les données provisoires de la Phase 3 STR1VE essai de Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi; AVXS-101)[1] dans l’amyotrophie spinale (SMA) de Type 1 ont montré prolongé la survie sans événement, une augmentation rapide CHOP-l’INTENTION scores et étape importante de la réalisation par rapport aux non traités d’histoire naturelle, cohérente avec les données de l’étude pivot de Phase 1 essai de DÉMARRAGE. Premier-dans-humaine biodistribution cas particulier de l’étude des données de STR1VE a montré Zolgensma avec succès transduites cibles prévues dans le système nerveux central (SNC), et à condition généralisée SMN expression comparable à partir de tissu affecté individu. Des données supplémentaires présentées ont montré que 95 pour cent des patients projeté à travers le Zolgensma programme de développement clinique et Géré le Programme d’Accès n’étaient pas exclus de traitement en raison de taux élevés AAV9 titres d’anticorps supérieur à 1:50. Ces données ont été présentées aujourd’hui à l’2019 Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinique et Scientifique de la Conférence à Orlando, en Floride.

“Ces STR1VE données de renforcer ce qui a été vu dans l’étude pivot de Phase 1 DÉBUT de l’essai, y compris les tendances vers une survie prolongée et de réalisation des jalons jamais vu dans l’histoire naturelle des maladies non traitées”, a déclaré Olga Santiago, MD, directeur Médical en Chef, AveXis. “Avec une population de patients et les caractéristiques de base étroitement adaptée à l’essai de DÉMARRAGE, ces données reposant sur le corps de preuves à l’appui de l’utilisation de Zolgensma de l’amyotrophie spinale de Type 1.”

Phase intermédiaire 3 STR1VE des Données à partir du 27 septembre 2018
STR1VE est un processus continu, ouvertes, à un seul bras, à dose unique, multi-centre d’essai visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité d’une perfusion intraveineuse de Zolgensma chez les patients atteints de SMA de Type 1 qui sont moins de six mois d’âge au moment de la thérapie génique. L’étude a été conçue pour s’inscrire le plus large possible de la population de patients atteints de SMA de Type 1 avec une ou deux copies de SMN2 de sauvegarde gène et qui ont bi-alléliques du gène SMN1 la suppression ou de mutations ponctuelles. Ces critères sont bien adaptés à la population de patients qui a été inscrit dans l’étude pivot de Phase 1 essai de DÉMARRAGE tout en fournissant potentiellement un traitement à certains de la plus rare des sous-populations à titre exploratoire. STR1VE est prévu pour se terminer en 2020.

À compter du 27 septembre 2018, 21, 22 (95%) des patients étaient en vie et sans événement.[2] L’âge médian était de 9,5 mois, avec 6 de 7 (86 pour cent) des patients qui pourraient avoir atteint 10,5 mois d’âge ou plus vieux survivant sans événement. Non traités d’histoire naturelle indique que 50 pour cent des bébés atteints d’amyotrophie spinale de Type 1 ne sera pas survivre ou nécessitant une ventilation permanente par le temps qu’ils arrivent à 10,5 mois d’âge[3].

L’Hôpital pour enfants de Philadelphie Nourrisson Test de Troubles Neuromusculaires (CHOP-INTENTION) les scores ont augmenté en moyenne de 7,0 points d’un mois après le transfert de gènes et de 11,8 points de trois mois après le transfert de gènes, traduisant une amélioration de la fonction motrice de la ligne de base. Ces données sont similaires à HACHER-l’INTENTION de la réalisation par le projet de la dose thérapeutique de la cohorte (Cohorte 2) dans le pivot de l’essai de DÉMARRAGE, qui a démontré des augmentations moyennes de 9,8 et 15,4 points dans le même temps, des points, respectivement. Début de CHOP-l’INTENTION des augmentations semblent être associés à une éventuelle étape de la réalisation.

Évaluations préliminaires des patients traités avec Zolgensma a montré la réalisation de développer les capacités motrices, y compris les trois patients qui pourraient s’asseoir sans soutien pendant au moins 30 secondes à compter du 27 septembre 2018 (médiane de 9,4 mois), l’augmentation de huit patients qui permettrait d’atteindre le même jalon au 31 décembre 2018 (l’âge médian est de 12,5 mois).

Étape Réalisée, n (%)

Phase 3 STR1VE Étude, n=22
Le 27 septembre 2018 Au 31 décembre 2018
Tient tête droite >=3 secondes sans appuib 12 (54.5)c 17 (77.3)
Tourne de nouveau à droite et à gauched 3 (13.6) 7 (31.8)
Se trouve sans le soutien de >=30 secondese 3 (13.6) 8 (36.4)
Des Stands avec l’aidede f 0 1 (4.5)
La durée médiane de suivi des données de coupe 5.5 mois 8.1 mois
Âge médian à la coupe de données 9,4 mois 12,5 mois
Les Patients âgés de plus de 12 mois, n (%) 5 (22.7) 13 (59.1)

Bayley-III, Bayley Échelles de Bébé et d’Enfant de Développement, V. 3; SMA1, de l’amyotrophie spinale de type 1.
aDevelopmental jalons ont été confirmés par vidéo; bIn conformément à Bayley-III, de la motricité sous-test de l’élément n ° 4; type de patients ont atteint l’étape de contrôle de la tête lors de la première visite de sélection (avant la prise du médicament); dIn conformément à Bayley-III, de la motricité sous-test de la motricité sous-test #item 20; eIn conformément à Bayley-III, de la motricité sous-test #item 26; fIn conformément à l’Bayley-III, de la motricité sous-test de l’élément n ° 33 – prend en charge propre poids >=2 secondes.

La sécurité des observations sont comparables à ceux observés dans l’étude pivot de Phase 1 essai de DÉMARRAGE. Les événements indésirables d’intérêt particulier, y compris des taux élevés de transaminases, diminution de la numération plaquettaire et de thrombocytopénie ont été transitoires et ne cause pas de séquelles à long terme. Un patient est décédé d’une insuffisance respiratoire, qui a été jugé par le chercheur et indépendant Data Safety Monitoring Board être sans rapport avec le traitement. Ce patient avait démontré une grande amélioration du moteur, avec un 27-augmentation d’un point de CHOP-l’INTENTION de base de cinq mois après la perfusion.

AveXis remercie les courageux, les patients et les familles qui participent à nos essais, nous permettant de poursuivre nos efforts pour faire une différence significative dans la vie des patients atteints de maladies génétiques rares.

La Biodistribution des Zolgensma
Premier-dans-humaine analyse de tissus de la patiente décédée a montré que Zolgensma avec succès transduites les tissus du système nerveux central, y compris le cerveau et la moelle épinière des neurones moteurs, et ont montré une large expression de SMN comparable à du tissu à partir d’une personne affectée et se distingue nettement de non traitées SMA échantillons de patients.

Évaluation de Zolgensma transgène de l’ADN, de l’arnm et de la protéine SMN biodistribution a été évaluée par ddPCRTM, RT-PCR et immunohistochimique de la protéine SMN coloration, respectivement. Les résultats de ces analyses montrent que Zolgensma vecteur de génomes, de transcriptions d’ARN et de protéine SMN ont été largement distribués et détecté dans tous les organes testés. Zolgensma génomes de vecteur par génome diploïde ont été détectés dans cervicale, thoracique, lombaire et le sacrum. En conséquence, dans chacun de ces moelle épinière régions, la protéine SMN a été exprimé dans les neurones moteurs spinaux à des niveaux similaires à la non-amyotrophie spinale de Type 1 tissus. L’expression de la protéine SMN a également été détecté dans des régions corticales et sous corticales du cortex moteur et de la moelle. Les deux Zolgensma et non-SMA de Type 1, les tissus ont été clairement distincts à partir de tissus non traitées à partir de l’amyotrophie spinale de Type 1 les patients.

L’analyse du neurone moteur marqueur de la choline acétyltransférase (ChAT) ont démontré que les neurones moteurs ont été abondantes et de normal de la taille et de la forme dans la Zolgensma-traité des tissus du patient. En revanche, le ChAT du neurone moteur de la coloration dans le non-traités amyotrophie spinale de Type 1 de tissus des patients était faible, ce qui suggère les neurones moteurs ont été malades et/ou en train de mourir.

Ces données confirment le mécanisme d’action initialement identifié dans la non-humains études non cliniques dans les souris et les primates non humains modèles, qu’une administration intraveineuse unique de Zolgensma est capable de restaurer les SMN expression de neurones moteurs qui manque fonctionnelle du gène SMN1, de façon à pouvoir traiter la cause racine de la SMA.

AAV9 Anticorps de Données
Zolgensma introduit une copie fonctionnelle du gène SMN en utilisant le vecteur viral adéno-associé 9 (AAV9). AAV9 est un virus commun pas connu pour causer des maladies chez les humains, et il y a une faible prévalence de l’anti-AAV anticorps chez les jeunes enfants, l’abaissement de la probabilité de la réaction immunologique de l’vecteur AAV9[4],[5],[6].

Environ cinq pour cent des patients (9/177) jusqu’à l’âge de cinq ans qui ont subi un dépistage pour Zolgensma ont été exclus de traitement à travers le programme de développement clinique (y compris par voie intraveineuse et l’administration par voie intrathécale) et la gestion du Programme d’Accès en raison de taux élevés AAV9 titres d’anticorps supérieur à 1:50. Des personnes dépistées, plus de 150 patients ont été dosés avec Zolgensma à ce jour.

Sur Zolgensma®

Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi; AVXS-101) est une étude de thérapie génique en cours de développement comme un temps d’infusion de l’amyotrophie spinale de Type 1. Zolgensma est conçu pour répondre à la monogéniques, de la cause racine de la SMA et à prévenir la dégénérescence musculaire en fournissant une copie du gène SMN humain, afin de stopper la progression de la maladie par le biais de rapide et soutenue de l’expression de la protéine SMN. Zolgensma est le premier d’une plate-forme exclusive pour traiter les rares, maladies monogéniques, en utilisant la thérapie génique. En décembre, la FDA a accepté de la société des produits Biologiques de Demande de Licence pour l’utilisation de Zolgensma d’amyotrophie spinale de Type 1 les patients. Le médicament déjà reçu Percée de la Thérapie de désignation et a été d’accorder la Priorité à l’Examen par la FDA, avec des mesures de réglementation prévues en Mai 2019. En outre, le médicament est prévu pour recevoir l’approbation du Japon et de l’Union Européenne, plus tard cette année.

À propos de l’Amyotrophie Spinale (SMA)

SMA est une maladie grave neuromusculaire caractérisée par la perte de neurones moteurs entraînant une faiblesse musculaire progressive et la paralysie. SMA est causée par une anomalie génétique dans le gène SMN1 que les codes de la SMN, une protéine nécessaire pour la survie des neurones moteurs. L’incidence de la SMA est d’environ un sur 10 000 naissances vivantes et est la principale cause génétique de la mortalité infantile. La forme la plus grave de la SMA de Type 1, une mortelle maladie génétique caractérisée par la rapidité de la perte de neurones moteurs et musculaires associés à la détérioration, qui résulte de la mortalité ou de la nécessité permanente de soutien de ventilation par âge de 24 mois pour les plus de 90 pour cent des patients.

Avertissement
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la United States Private Securities Litigation reform Act de 1995. Les énoncés prospectifs peuvent généralement être identifiés par des mots tels que “potentiel”, “peut”, “sera”, “planifier”,” s’attendre à”, “anticiper”, “regarde en avant”, “croire”, “engagée”, “l’expérimental”, de “pipeline”, de “lancer” ou de termes similaires, ou par exprès ou implicite discussions concernant d’éventuelles autorisations de commercialisation, de nouvelles indications ou d’étiquetage, pour Zolgensma et les autres produits de recherche décrites dans le présent communiqué de presse, ou concernant d’éventuelles recettes provenant de ces produits. Vous ne devriez pas accorder une confiance indue à ces énoncés. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur nos convictions et attentes actuelles concernant des événements futurs et sont assujettis à d’importants risques connus et inconnus et des incertitudes. Si une ou plusieurs de ces risques ou incertitudes devaient se concrétiser, ou devrait hypothèses sous-jacentes se révélaient inexactes, les résultats réels peuvent différer matériellement de ceux prévus dans les énoncés prospectifs. Il ne peut y avoir aucune garantie que Zolgensma ou l’autre des produits expérimentaux décrits dans le présent communiqué de presse seront présentés ou agréés pour la vente ou pour toutes autres indications ou de l’étiquetage, quel que soit le marché, ou à un moment précis. Ni ne peut y avoir aucune garantie que ces produits seront un succès commercial dans l’avenir. En particulier, nos attentes au sujet de ces produits pourraient être affectées par, entre autres choses, les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris les résultats d’essais cliniques et des analyses supplémentaires des données cliniques existantes; des mesures de réglementation ou de retards ou de la réglementation gouvernementale en général, les tendances mondiales vers les soins de santé de maîtrise des coûts, y compris le gouvernement, le payeur et le public en général de tarification et de remboursement des pressions et des exigences pour l’augmentation de la transparence de la tarification; notre capacité à obtenir ou à maintenir les droits de propriété intellectuelle, protection de la propriété; la prescription des préférences des médecins et des patients; politique générale et des conditions économiques, de sécurité, la qualité de fabrication ou de problèmes potentiels ou réels de la sécurité des données et des données de violations de la vie privée, ou d’une perturbation de notre technologie de l’information des systèmes, et d’autres risques et facteurs visés à Novartis AG actuelle du Formulaire 20-F déposé auprès de la US Securities and Exchange Commission. Novartis fournit les informations contenues dans ce communiqué à la présente date et ne s’engage aucunement à mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse en raison de nouveaux renseignements, d’événements futurs ou autrement.

Sur AveXis

AveXis, une société Novartis, est consacrée au développement et à la commercialisation de nouveaux traitements pour les patients souffrant de rares et la vie en danger neurologiques maladies génétiques. Notre premier produit candidat, Zolgensma, est une propriété de la thérapie génique actuellement en développement pour le traitement de l’amyotrophie spinale, ou SMA. En plus du développement de Zolgensma pour traiter les SMA, AveXis prévoit aussi de développer d’autres nouveaux traitements pour les maladies neurologiques rares, y compris le syndrome de Rett et une forme génétique de la sclérose latérale amyotrophique causée par des mutations dans la superoxyde dismutase 1 (SOD1) du gène. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.avexis.com.

À Propos De Novartis

Novartis est la réinvention de la médecine pour améliorer et prolonger la vie des gens. En tant que leader mondial des médicaments de l’entreprise, nous utilisons de l’innovation scientifique et des technologies numériques pour créer de transformation des traitements dans les zones de grande nécessité médicale. Dans notre quête pour trouver de nouveaux médicaments, on se classent régulièrement parmi les meilleurs du monde des entreprises qui investissent dans la recherche et le développement. Novartis produits atteignent plus de 750 millions de personnes dans le monde et nous sommes à la recherche de façons novatrices pour élargir l’accès aux traitements. Environ 105 000 personnes de plus de 140 nationalités sont représentées chez Novartis à travers le monde. Pour en savoir plus www.novartis.com.

Novartis est sur Twitter. Inscrivez-vous pour suivre @Novartis à l’http://twitter.com/novartis
Pour Novartis, de contenu multimédia, veuillez visiter www.novartis.com/news/media-library
Pour des questions concernant le site ou inscription requis, veuillez communiquer avec [email protected]

Références
[1] le nom de La marque Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi) a été provisoirement approuvé par la FDA pour les produits de recherche AVXS-101, mais le produit lui-même n’a pas reçu l’autorisation de commercialisation ou BLA approbation de toutes les autorités de réglementation.
[2] Un événement est défini comme la mort ou au moins 16 heures par jour du nécessaire soutien de ventilation pour la respiration pendant 14 jours consécutifs en l’absence de aiguë réversible maladie ou péri-opératoire de changement.
[3] Finkel RS, et al. La neurologie. 2014;83:810-817.
[4] Colella P, et al. Mol Utres Méthodes Clin Dev. 2017;8:87-104.
[5] Calcedo R, et al. Clin Vaccin Immunol. 2011;18:1586-8.
[6] Mimuro J, et coll. J Med Virol. 2014;86:1990 au 7.