Alnylam et Collaborateurs Publier des Résultats d’essais Cliniques de Phase I et de l’Extension de l’Étude avec ALN-VSP, un Arni Thérapeutique pour le Traitement du Cancer du Foie

    Alnylam et Collaborateurs Publier des Résultats d’essais Cliniques de Phase I et de l’Extension de l’Étude avec ALN-VSP, un Arni Thérapeutique pour le Traitement du Cancer du Foie

    – Les résultats Publiés dans le Cancer de la Découverte de Document de la Plupart des
    Complet de l’Expérience Humaine À la Date de la Thérapeutique de RNAi
    Livré avec des Nanoparticules Lipidiques (LNPs) –

    CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)–Jan 30, 2013 –
    Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
    (Nasdaq: ALNY), l’un des leaders de la thérapeutique de RNAi de la société, et
    collaborateurs, a annoncé aujourd’hui la publication de l’étude complète
    les résultats d’un essai de Phase I avec ALN-VSP, une systémique livré
    Arni thérapeutique pour le traitement de tumeurs solides avancées avec
    atteinte hépatique. L’article, intitulé “Premier-dans-Homme
    Essai d’une Interférence ARN Thérapeutiques Ciblant le VEGF et dans KSP
    Les Patients atteints de Cancer du Foie, la Participation apparaît comme un
    OnlineFirst publication dans la revue Cancer de la Découverte
    (Tabernero et coll., Le Cancer de la Découverte de CD-12-0429;
    Publié OnlineFirst Janvier 2013). Les résultats de l’étude de document
    l’activité anti-tumorale pour ALN-VSP lourdement pré-traités et
    avancée population de patients, y compris une réponse complète dans un
    le cancer de l’endomètre patient qui a eu de multiples métastases hépatiques. Dans
    outre, cette étude a fourni la preuve de l’Arni mécanisme chez l’homme en fonction
    sur l’analyse moléculaire des échantillons de biopsie de patients. Enfin, dans
    cette étude – l’étude la plus complète d’une voie systémique
    administré Arni thérapeutique à ce jour – de l’administration chronique de
    ALN-VSP pour les 26 mois a été trouvé pour être généralement sûr et bien
    toléré.

    “Notre ALN-VSP essai clinique de Phase I définit le plus
    complet de l’expérience humaine de la thérapeutique de RNAi livré avec
    lipides formulations de nanoparticules. Les résultats de cette étude soulignent
    la sécurité et la tolérance de doses multiples de l’ALN-VSP, la preuve de l’Arni
    l’activité de l’homme, et la preuve de l’activité anti-tumorale dans un très
    avancé, lourdement pré-traités patient atteint de cancer de la population”,
    dit Jared Gollob, M. D., Vice-Président, Recherche Clinique à
    Alnylam. “Nous sommes encouragés par l’activité anti-tumorale
    observés dans cette étude en plusieurs patients ayant atteint stable
    maladie ou mieux; cela inclut un patient avec un cancer de l’endomètre
    métastatique du foie qui ont obtenu une réponse complète. Résultats
    à partir de l’étude de prolongation, nous donner plus de confiance en
    à long terme de l’administration chronique de la thérapeutique de RNAi livré avec des lipides
    formulations de nanoparticules, comme les patients ont reçu une moyenne de plus de
    11 mois de traitement dans l’ensemble, y compris un patient qui a reçu
    traitement pendant plus de deux ans.”

    ALN-VSP est systématiquement livrée Arni thérapeutique à l’aide de
    la première génération de nanoparticules lipidiques (TNL) ou “SNALP”
    la livraison de la technologie, qui comprend deux sirna ciblant deux gènes
    essentielle pour la croissance et le développement de cellules cancéreuses: vasculaire
    facteur de croissance endothélial (VEGF) et la kinésine de la broche de la protéine (KSP).
    L’ALN-VSP essai de Phase I a été conçu comme un multi-centre,
    ouverte d’augmentation de la dose de l’étude chez les patients atteints de solides avancées
    les tumeurs du foie, de l’implication qui a échoué à répondre ou a
    a progressé après un traitement standard. Un total de 41 patients ont été
    inscrits. L’objectif principal était d’évaluer la sécurité, la
    la tolérabilité et la pharmacocinétique de la administrés par voie intraveineuse
    ALN-VSP donné toutes les deux semaines. D’autres secondaires et exploratoire
    objectifs: l’évaluation de la réponse tumorale à l’aide de la Réponse
    Les Critères d’évaluation pour les Tumeurs Solides (RECIST); la quantification de la
    changement dans la circulation sanguine des tumeurs et de la perméabilité vasculaire telle que mesurée par
    dynamique de renforcement du contraste en imagerie par résonance magnétique (DCE-MRI);
    et, l’analyse des effets pharmacodynamiques de l’ALN-VSP sur les tumeurs
    mesurée chez les patients qui choisissent de poursuivre volontaire pré – et
    post-traitement des biopsies.

    Les résultats de l’étude de Phase I chez 41 patients ont été précédemment
    présenté à la Société Américaine d’Oncologie Clinique (ASCO)
    Réunion annuelle de 2011 et a démontré la preuve de l’Arni mécanisme
    basé sur des échantillons de biopsie de foie et de contrôle des maladies (maladie stable
    ou mieux après deux premiers mois) dans 13/31 (42%) chez les patients traités
    à des doses supérieures ou égales à 0,4 mg/kg. ALN-VSP a été généralement
    sûr et bien toléré jusqu’à une dose de 1,0 mg/kg. Les plus courantes
    les événements indésirables ont été de grade 1-2 fatigue (24% des patients), des nausées
    (17% des patients) et la fièvre (17% des patients), dont la dose
    relation. Il y avait aussi pas dose-dépendante des changements dans le foie
    les tests de la fonction. Grade 2 réactions liées à la perfusion ont été observées dans
    15% des patients, soit 3% du total des doses administrées; ces réactions
    répondu à un ralentissement de la perfusion de médicament, et aucun des patients
    l’abandon du traitement en raison d’une réaction liée à la perfusion. Limitant la Dose
    toxicités inclus: insuffisance hépatique et la mort dans un patient avec
    vaste métastases hépatiques impliquant plus de 70% de foie
    la messe et avant la splénectomie/hépatectomie partielle à 0,7 mg/kg;
    transitoire thrombocytopénie de grade 3 chez deux patients à la dose de 1,25 mg/kg;
    et de grade 3 hypokaliémie chez un patient à 1,5 mg/kg.

    L’ALN-VSP extension de l’étude a été conçue pour permettre la poursuite d’
    le dosage avec ALN-VSP chez les patients qui avaient obtenu une stabilisation de la maladie ou de
    mieux après quatre mois de traitement sur la Phase I
    d’essai. Les Patients inscrits sur l’extension de l’étude ont été autorisés à
    recevez bi-hebdomadaire ALN-VSP à la même dose qu’ils avaient été
    traités en toute sécurité dans l’étude de Phase I jusqu’à progression de la maladie
    ou apparition d’une toxicité inacceptable; un total de sept patients ont été inclus.
    L’objectif principal était de recueillir à long terme de données de sécurité. L’
    objectif secondaire était d’évaluer la réponse tumorale.

    Les résultats de l’étude de prolongation ont déjà été présentés au
    la Société Américaine d’Oncologie Clinique (ASCO) Réunion Annuelle à
    2012 et a démontré que l’administration chronique avec ALN-VSP jusqu’à 1,0
    mg/kg était généralement sûr et bien toléré dans ce cadre. Sur
    en moyenne, les patients ont reçu bi-hebdomadaire des traitements pour 11,3 mois. Un
    le cancer de l’endomètre patient atteint d’une réponse complète (CR) après
    20 mois de traitement à la dose de 0,7 mg/kg et est resté en rémission sur
    l’achèvement de 26 mois de traitement. Un patient avec du pancréas
    tumeurs neuroendocrines (PNET) traités à la dose de 1,0 mg/kg est resté sur l’étude
    avec une maladie stable (SD) pour 18 mois, et deux patients avec insuffisance rénale
    carcinome baso-cellulaire (RCC) traités à la dose de 1,0 mg/kg est resté sur l’étude avec la SD
    pour environ 8 à 12 mois. Pas de nouvelles toxicités ont été signalés
    parmi les patients inscrits sur l’extension de l’étude. UN PNET
    patient et un RCC patient atteint de la SD à la dose de 1,0 mg/kg, est sorti
    l’étude après 5,5 et 8,5 mois, respectivement, pour les indésirables
    les événements qui inclus de grade 3 de la phosphatase alcaline élevée ou grade
    2 de la fatigue réputé possiblement liés au médicament à l’étude. Une diminution de la
    du volume de la rate, probablement une cible anti-KSP effet et non pas
    associés aux événements indésirables, s’est produite à un degré plus élevé sur
    l’extension de l’étude que dans l’essai de Phase I et a plus
    prononcé chez les patients recevant 12 doses ou plus.

    “Les deux le cancer primitif du foie et la maladie métastatique de la
    foie sont associés à un mauvais pronostic pour les patients, et de nouvelles
    les thérapies sont clairement nécessaires”, a déclaré Josep Tabernero, M. D.,
    Président de l’Oncologie Médicale du Département et de la Phase I du Programme à
    Vall d’Hebron Hôpital de l’Université de Barcelone, Espagne. “Ce
    Essai de la Phase I et de l’extension de l’étude avec ALN-VSP représente, à notre
    la connaissance la plus complète de l’essai clinique d’un plan systémique
    livré Arni thérapeutique et aussi l’expérience la plus grande
    avec Arni thérapeutique dans le cancer. Les données de sécurité et d’anti-tumorale
    activité avec ALN-VSP, y compris une réponse complète chez un patient
    avec de multiples métastases hépatiques qui avait échoué à plusieurs avant
    thérapies, sont très encourageants et je me réjouis de la poursuite de l’
    le développement de cet agent prometteur.”

    En 2012, Alnylam et Ascletis produits Pharmaceutiques (Hangzhou) Co.,
    Ltd., une société privée AMÉRICAINE coentreprise chinoise pharmaceutique
    société, constituée d’une collaboration stratégique pour le développement de
    ALN-VSP en Chine. Alnylam conservera tous les droits sur le reste de la
    monde, et est admissible à recevoir des étapes et des redevances d’
    Ascletis de la vente de produits.

    Sur Les Cancers Du Foie

    Le Cancer affectant le foie, soit primaire ou secondaire
    le cancer du foie, est associé à l’un des plus pauvres taux de survie
    en oncologie et représente un important besoin médical non satisfait affectant un
    grand nombre de patients dans le monde. Le cancer primitif du foie, ou
    le carcinome hépatocellulaire (CHC), est l’un des cancers les plus fréquents
    dans le monde entier, avec plus de 630 000 personnes sont diagnostiqués chaque année
    y compris environ 350 000 en Chine. Secondaire d’un cancer du foie,
    aussi connu comme les métastases d’un cancer du foie, est un cancer qui se propage à
    le foie à partir d’une autre partie du corps due à d’autres cancers les plus courants
    comme le côlon, du poumon, ou cancer du sein. Dans le monde, plus de 500 000
    les gens sont diagnostiqués avec le secondaire d’un cancer du foie chaque année.

    À propos de la TNL Technologie

    Alnylam a des licences de Tekmira TNL de la propriété intellectuelle pour
    l’utilisation de l’Arni des produits thérapeutiques à l’aide de la technologie de la TNL.

    À propos de l’Interférence ARN (Arni)

    Arni (interférence ARN) est une révolution en biologie, représentant
    une percée dans la compréhension de la façon dont les gènes sont activés et désactivés dans
    des cellules, et une approche totalement nouvelle de la découverte de médicaments et de
    développement. Sa découverte a été salué comme “l’un des principaux
    percée scientifique qui se produit une fois tous les dix ans
    donc,” et représente l’un des plus prometteurs et rapidement
    faire avancer les frontières de la biologie et de la découverte de médicaments aujourd’hui, qui était
    reçu le Prix Nobel 2006 de la Physiologie ou de la Médecine. L’arni est un
    processus naturel de silençage génique qui se produit dans les organismes, allant
    à partir de plantes, de mammifères. En exploitant les naturels biologiques
    processus de l’Arni se produisent dans nos cellules, la création d’un nouveau
    classe de médicaments, les inhibiteurs de la thérapeutique de RNAi, est sur l’horizon.
    Les petits ARN interférents (siRNA), les molécules qui interviennent Arni et
    comprennent Alnylam de la thérapeutique de RNAi plate-forme, cible la cause de
    maladies par puissamment silence arnm spécifiques, empêchant ainsi
    qui causent la maladie de protéines à partir de faits. La thérapeutique de RNAi ont
    le potentiel pour traiter la maladie et aider les patients dans un fondamentalement
    nouvelle façon.

    Sur Alnylam Pharmaceuticals

    Alnylam est une société biopharmaceutique développant des nouveaux
    thérapeutiques basées sur l’ARN interférence, ou Arni. La société est
    leader de la traduction de l’Arni comme une nouvelle classe d’innovant
    médicaments avec un accent sur l’Arni agents thérapeutiques pour le traitement
    des organismes génétiquement définis maladies, y compris l’ALN-TTR pour l’
    le traitement de la transthyrétine médiation de l’amylose (ATTR), ALN-AT3 pour
    le traitement de l’hémophilie et de rares troubles de la coagulation (RBD),
    ALN-AS1 pour le traitement de la porphyrie aiguë intermittente, ALN-PCS
    pour le traitement de l’hypercholestérolémie, et d’ALN-TMP pour le
    traitement des hémoglobinopathies. Dans le cadre de son “Alnylam
    5x15TM” la stratégie, la société s’attend à avoir cinq
    Arni produits thérapeutiques pour les maladies génétiquement déterminées dans
    le développement clinique, y compris des programmes dans les stades avancés, sur son
    propre ou avec des partenaires d’ici la fin de 2015. Alnylam a d’autres
    programmes en partenariat en clinique ou à des stades de développement, y compris
    ALN-RSV01 pour le traitement du virus respiratoire syncytial (VRS)
    l’infection et de l’ALN-VSP pour le traitement des cancers du foie. L’
    position de leader sur la thérapeutique de RNAi et intellectuelle
    la propriété ont permis de former des grandes alliances avec les principaux
    les entreprises y compris Merck, Medtronic, Novartis, Biogen Idec, Roche,
    Takeda, Kyowa Hakko Kirin, Cubiste, Ascletis, Monsanto, et Genzyme.
    En outre, Alnylam détient une importante participation dans Regulus
    Therapeutics, Inc., une entreprise axée sur la découverte, le développement, et
    la commercialisation de micro-arn thérapeutiques. Alnylam a également formé
    Alnylam Biotherapeutics, une division de l’entreprise axée sur l’
    le développement de l’Arni technologies pour les applications dans les produits biologiques
    de fabrication, y compris les protéines recombinantes et anticorps monoclonal
    les anticorps. Alnylam est VaxiRNA™, la plateforme s’applique Arni
    la technologie pour améliorer les procédés de fabrication des vaccins;
    GlaxoSmithKline est un collaborateur dans cet effort. Alnylam
    les scientifiques et les collaborateurs ont publié leurs travaux de recherche sur l’Arni
    la thérapeutique dans plus de 100 articles examinés par les pairs, y compris dans de nombreux
    le monde des revues scientifiques comme Nature,
    La Nature de la Médecine, de la Nature de la Biotechnologie, et
    De la cellule. Fondée en 2002, Alnylam maintient siège dans
    Cambridge, Massachusetts. Pour plus d’informations, veuillez visiter

    www.alnylam.com.

    Alnylam Énoncés Prospectifs

    Diverses déclarations dans ce communiqué de presse concernant Alnylam de l’avenir
    les attentes, les plans et les perspectives, y compris, sans limitation,
    les déclarations concernant Alnylam de points de vue par rapport à l’
    pour la thérapeutique de RNAi, y compris la possibilité d’ALN-VSP, et
    Alnylam attentes concernant ses “Alnylam 5×15”
    la stratégie de produit, constituent des énoncés prospectifs pour l’
    fins des dispositions “safe harbor” en vertu de La Private Securities
    Litigation reform Act de 1995. Les résultats réels peuvent différer de façon importante
    de ceux indiqués par ces énoncés prospectifs en tant que
    résultat de divers facteurs importants, y compris, sans limitation,
    Alnylam sa capacité de démontrer l’efficacité et l’
    la sécurité de ses candidats médicaments et de la pré-cliniques et cliniques
    les résultats de ces produits candidats, y compris ALN-VSP, qui peut
    pas l’appui de l’élaboration de ces produits candidats, à la fois
    notre et Ascletis la capacité à réussir à l’avance ALN-VSP résultant
    dans le potentiel de paiements d’étapes et des redevances pour nous, les actions
    des organismes de réglementation, ce qui peut affecter l’initiation, le calendrier et l’
    les progrès des essais cliniques de ces produits candidats, l’obtention,
    le maintien et la protection de la propriété intellectuelle, l’obtention d’
    l’approbation réglementaire pour les produits, la concurrence des autres à l’aide de
    technologie similaire à Alnylam et d’autres, le développement de produits pour
    des utilisations similaires, et Alnylam la capacité d’établir et de maintenir
    des alliances stratégiques commercial, y compris sa collaboration avec
    Ascletis, et de nouvelles initiatives commerciales, ainsi que ces risques
    entièrement décrite dans la section “Facteurs de Risque” déposée auprès de
    Alnylam du rapport courant sur Formulaire 8-K déposé auprès de la Securities and
    Exchange Commission (SEC), le 14 janvier 2013 et dans d’autres dépôts
    que Alnylam rend auprès de la SEC. En outre, les énoncés prospectifs
    les états Alnylam du point de vue d’aujourd’hui et devrait
    ne pas être invoquée en tant que représentant de ses vues, à la suite de
    date. Alnylam n’assume aucune obligation de mettre à jour
    les énoncés prospectifs.

    Contact: Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
    Cynthia Clayton, 617-551-8207
    Vice-Président, Relations avec les Investisseurs et des Entreprises
    Communications
    ou
    Spectre
    Amanda Vendeurs, 202-955-6222 x2597 (Médias)